싱그릭스주[대상포진바이러스백신(유전자재조합)]

대상포진 (HZ; herpes zoster)의 예방 - 50세 이상의 성인 - 18세 이상에서 질병 혹은 치료로 인한 면역저하 또는 면역억제로 인하여 대상포진의 위험이 높거나 높을 것으로 예상되는 사람 (예, 자가조혈모세포이식자, 고형암, 혈액암, 고형장기 이식 환자)

1. 투여 일정 및 용량 이 백신은 1회 0.5 mL씩, 2개월 간격으로 총 2회 근육 주사한다. 접종 일정의 유연성이 필요한 경우, 두 번째 접종을 첫 번째 접종 후 2~6개월 사이에 할 수 있다. 질병 혹은 치료로 인해 면역이 저하/억제되거나 저하/억제되기 쉬운 사람 중에서 더 짧은 접종 간격이 이로울 것으로 판단되는 경우, 두 번째 접종은 첫 번째 접종 후 1~2개월 사이에 할 수 있다. 2. 투여 방법 근육주사로만 투여하며, 주로 삼각근에 투여한다. 이 백신은 분말 (항원)이 들어있는 바이알과 현탁액 (면역증강제)이 들어있는 바이알로 제공된다. 이 백신의 구성품인 분말과 현탁액은 반드시 투여 전에 재구성 되어야 한다. 투여 전 재구성 방법은 사용상의 주의사항 9. 적용상의 주의 항을 참고한다.

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 백신의 구성 성분에 과민반응이 있는 자 2. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것 1) 급성 중증 열성 질환을 앓고 있는 자(급성 중증 열성질환 또는 급성 감염이 있는 경우, 이 백신의 접종을 연기해야 한다. 감기와 같이 경미한 감염으로 이 백신의 접종을 연기할 필요는 없다.) 2) 혈소판 감소증이나 다른 혈액응고장애가 있는 환자(근육주사 시 출혈이 일어날 수 있으므로 주의하여 투여하여야 한다.) 3. 약물이상반응 임상시험은 매우 특정한 조건에서 수행되었으므로, 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률은 시판 후 환경에서의 이상반응 발생률과 다를 수 있다. 다만, 임상시험에서 보고된 이상반응 정보는 실 사용에서의 이상반응 발생률을 식별하고 추정하는 데에 도움을 줄 수 있다. ➀ 50세 이상의 성인 50 세 이상 성인 약 17,000 명이 17 건의 임상시험에서 최소 1 회 이 백신을 투여 받았다. 이 백신의 안전성은 50 세 이상 성인 29,305 명을 대상으로 실시한 2 건의 주요 3상 위약 대조 임상시험 ZOE-50 (Zoster-006) 및 ZOE-70 (Zoster-022)의 데이터를 통합하여 평가되었다. 시험대상자들은 0, 2 개월 접종 일정에 따라 이 백신 (N = 14,645) 또는 위약 (N = 14,660)을 최소 1회 투여 받았다. 예상된 약물이상반응 ZOE-50 및 ZOE-70 연구에서 보고된 국소 및 전신 약물이상반응 발생률은 아래 표 1과 같다. 국소 및 전신 증상 데이터는 시험대상자 하위군에서 이 백신 또는 위약 투여 후 7일간 작성된 기록 (표준화된 일지 카드)을 통해 수집되었다 (이 백신 투여군 4,886명, 위약 투여군 4,881명; ZOE-50 및 ZOE-70 연구에서 최소 1회 이 백신 또는 위약 투여 받은 시험대상자). 70 세 이상 시험대상자에 비해 50~69 세 시험대상자에서 주사부위 통증 및 종창, 피로, 근육통, 두통, 떨림, 열 및 위장관증상의 발생률이 더 높았다. 이들 약물 이상반응 대부분은 오래 지속되지 않았다 (지속시간 중앙값 2~3일). 중증 약물이상반응으로 보고된 반응은 1~2일간 지속되었다. 표 1. 접종 후 7 일 a 이내에 50~59세, 60~69 세 및 70 세 이상 b 성인에서 최소 1 회 이상 발생한 예상된 국소 및 전신 약물이상반응 발생률 (ZOE-50 및 ZOE-70 연구; 7 일 일지 카드를 기록한 TVC 하위군) 50-59세 60-69세 70세 이상 이 백신(%) 위약 g (%) 이 백신(%) 위약 g (%) 이 백신(%) 위약 g (%) 국소 이상반응 N=1315 N=1312 N=1311 N=1305 N=2258 N=2263 통증 88.4 14.4 82.8 11.1 69.2 8.8 통증, 3등급 c 10.3 0.5 6.9 0.5 4.0 0.2 발적 38.7 1.2 38.4 1.6 37.7 1.2 발적, > 100mm 2.8 0.0 2.6 0.0 3.1 0.0 종창 30.5 0.8 26.5 1.0 23.0 1.1 종창, > 100mm 1.1 0.0 0.5 0.0 1.3 0.0 전신 이상반응 N = 1315 N = 1312 N = 1309 N = 1305 N=2252 N=2264 근육통 56.9 15.2 49.0 11.2 35.1 9.9 근육통, 3등급 d 8.9 0.9 5.3 0.8 2.8 0.4 피로 57.0 19.8 45.7 16.8 36.6 14.4 피로, 3등급 d 8.5 1.8 5.0 0.8 3.5 0.8 두통 50.6 21.6 39.6 15.6 29.0 11.8 두통, 3등급 d 6.0 1.7 3.7 0.2 1.5 0.4 떨림 35.8 7.4 30.3 5.7 19.5 4.9 떨림, 3등급 d 6.8 0.2 4.5 0.3 2.2 0.3 열 e 27.8 3.0 23.9 3.4 14.3 2.7 열, > 39℃ 0.4 0.2 0.5 0.2 0.1 0.1 위장관증상 f 24.3 10.7 16.7 8.7 13.5 7.6 위장관증상, 3등급 d 2.1 0.7 0.9 0.6 1.2 0.4 TVC (Total vaccinated cohort) : 최소 1회 투여 받은 것으로 기록된 모든 시험대상자를 포함하는 총 접종 반응원성 코호트 N = 최소 1회 투여 받은 것으로 기록된 대상자 수 % = 최소 1회 증상을 보고한 대상자의 백분율 a 백신 투여일 및 그 이후 6일을 포함하는 7일 b ZOE-50(50세~59세 및 60~69세) 및 ZOE-50 및 ZOE-70 통합연구(70세 이상 대상)의 데이터 c 휴식 시, 유의한 통증. 일상 활동을 방해함 d 일상활동을 방해함 e 구강, 겨드랑이 및 고막을 통해 측정 시 ≥37.5°C, 직장을 통해 측정 시 ≥38°C로 정의되는 열 f 구역, 구토, 설사 및/또는 복통을 포함 g 위약 = 생리식염수 예상되지 않은 이상반응 ZOE-50 및 ZOE-70 통합연구에서 접종 후 30 일 이내에 (0일~29일) 발생한 예상되지 않은 이상반응이 모든 시험대상자의 일지 카드에 기록되었다. ZOE-50 및 ZOE-70 통합연구에서 백신 접종 후 30 일 이내에 발생하는 원치 않는 이상반응은 이 백신 투여군(N= 14,645 명)의 50.5 % 및 위약 투여군(N= 14,660 명)의 32.0 % 에서 보고되었다 (TVC 기준). 이 백신 투여 대상자의 ≥1 %에서 위약보다 최소 1.5 배 높은 비율로 발생한 예상되지 않은 이상반응에는 오한 (3.5 % 대 0.2 %), 주사 부위 소양증 (2.2 % 대 0.2 %), 권태 (1.7 % 대 0.3 %), 관절통(1.7 % 대 1.2 %), 오심 (1.3 % 대 0.5 %) 및 어지러움(1.2 % 대 0.8 %)이 있었다. 관절통은 이 백신 투여 대상자의 1.7 %, 위약 투여의 1.2 %에서 보고되었지만, 해당 이상반응의 속성 (백신 접종과의 일시적인 밀접한 연관성 및 생물학적 타당성)을 고려할 때, 백신의 반응원성으로 인한 인과 관계가 있을 가능성이 있다. 중대한 이상반응(Serious Adverse Events, SAEs) ZOE-50 및 ZOE-70 통합연구에서 1차 접종 ~ 마지막 접종 후 30 일 이내에 발생한 SAE는 이 백신 투여군 및 위약 투여군에서 유사하였다 (2.3 % 대 2.2%). 전체 연구 기간 (추적관찰기간 중앙값 4.4 년, 평균값 4.1 년) 동안 SAE는 이 백신 투여 대상자의 12.8 %와 위약 투여 대상자의 13.3 %에서 보고되었다. 두 그룹 모두 SAE 발생률은 50~69 세에 비해 70 세 이상에서 더 높았다. 백신 투여와 연관이 있을 것으로 예상되는 중대한 이상반응은 이 백신 및 위약 그룹에서 각각 0.1 %로 보고되었다. 사망 ZOE-50 및 ZOE-70 연구에서 접종 후 30 일 동안 이 백신 투여 대상자의 0.1 % 및 위약 투여 대상자의 0.1 %에서 치명적인 결과를 보인 SAE가 보고되었다. 전체 연구 기간 동안, 이 백신 투여 대상자의 4.3 %와 위약 투여 대상자의 4.6 %에서 사망 사건이 보고되었다. 사망 원인은 일반적인 성인 및 노인 인구에서 보고된 것과 일관되었다. 대부분의 사망은 이 백신 및 위약 그룹의 70 세 이상 시험대상자에서 보고되었다. 이러한 치명적인 사건들은 백신 투여와 관련된 것으로 간주되지 않았다. 잠재적 면역 매개 질환(pIMDs; Potential Immune-Mediated Diseases) ZOE-50 및 ZOE-70 연구에서 새로운 pIMDs의 발생 또는 기존 pIMDs의 악화는 전체 연구 기간 동안 이 백신 투여 대상자의 1.2 %와 위약 투여 대상자의 1.4 %에서 보고되었다. 절반가량의 pIMDs는 마지막 접종 후 1 년 이상 경과 후 발생하였다. 이 백신 및 위약 투여군에서 유사한 빈도로 보고된 가장 빈번한 (≥ 10명) pIMDs는 류마티스성 다발근육통, 류마티스성 관절염, 건선 및 자가면역성 갑상선염이었다. 투여일정의 유연성 3 상 임상시험 Zoster-026에서, 0, 6 개월 일정으로 이 백신을 투여 받은 50 세 이상 성인 119명에서의 안전성 프로파일은 이 백신을 0, 2개월 일정으로 투여 받은 50 세 이상의 성인 119명에서 관찰된 것과 유사하였다. 약독화 대상포진 생백신 접종 이력이 있는 자 3 상 임상시험 Zoster-048에서, 과거 5년 이상 이전에 약독화 대상포진 생백신을 투여 받은 이력이 있는 65 세 이상 성인 215명에게 이 백신을 최소 1 회 투여하였을 때 관찰된 안전성 및 반응원성 프로파일은 약독화 대상포진 생백신 접종 이력이 없는 시험대상자 215명에서 이 백신을 투여 시 관찰된 것과 유사하였다. ➁ 18세 이상의 질병 혹은 치료로 인한 면역저하 또는 면역억제로 대상포진의 위험이 높거나 높을 것으로 예상되는 자 (이하 “면역저하자 (immunocompromised)”로 지칭함) 이 백신의 안전성은 6건의 위약대조 임상시험에서 얻은 데이터를 통합하여 평가되었다. 5 종류의 면역저하자 (immunocompromised) 집단 (표2)에서, 18 세 이상 시험대상자들은 0, 1~2개월 접종 일정에 따라 이 백신 (총 1,587 명)을 1 회 이상 투여 받았다. 해당 연구들에서 예상된 약물이상반응, 예상되지 않은 이상반응, 심각한 이상반응, 사망 및 pIMDs를 평가하는 방법은 ZOE-50 및 ZOE-70 연구와 유사했다. 표 2. 18세 이상의 면역저하자 (immunocompromised)를 대상으로 한 6건의 임상시험 임상시험 임상단계 이 백신 (명) 위약 (명) 연구 집단 안전성 추적기간 ZOSTER-002 3상 922 924 자가 조혈모세포 이식환자 a 중앙값 29개월 b ZOSTER-039 3상 283 279 혈액암 환자 c, d 마지막 접종 후 12개월 ZOSTER-041 3상 132 132 신장이식 환자 e 마지막 접종 후 12개월 ZOSTER-028 2/3상 117 115 화학요법을 받은 고형암 환자 f, g 마지막 접종 후 12개월 ZOSTER-015 1/2a상 74 49 사람면역결핍바이러스(HIV) 감염자 마지막 접종 후 12개월 ZOSTER-001 1/2a상 59 30 자가 조혈모세포 이식환자 a 마지막 접종 후 12개월 a 1차 접종은 자가조혈모세포 이식 후 50~70일 이내에 투여되었음 b 안전성 추적은 대상포진(HZ) 증례 발생에 따랐으며, 시험대상자 별 안전성 추적 기간은 마지막 접종 후 12개월 ~ 4년 이었음 c ‘항암 치료 중’에 백신을 접종받은 시험대상자에게 이 백신은 백신과 항암치료주기 간에 최소 10일 간격으로 매 투여되었음 d ‘항암 치료 완료’ 후에 백신을 접종받은 시험대상자에게 이 백신은 항암 치료 후 최소 10일에서 6개월에 1차 투여되었음 e 이 백신은 신장 이식 후 4~18개월 사이에 1차 투여되었음 f PreChemo 군[TVC: 이 백신 (n=90명), 위약 (n=91명)]에서 1차 접종은 화학요법주기 시작 전(최대 1개월에서 최소 10일 전)에 투여되었고, 2차 접종은 화학요법주기의 첫 번째 날에 투여되었음 g OnChemo 군[TVC: 이 백신 (n=27명), 위약 (n=24명)]에서 매 백신 접종은 화학요법주기의 첫 번째 날에 투여되었음 예상된 약물이상반응 자가조혈모세포이식 환자를 대상으로 한 연구 Zoster-002에서, 이 백신 투여 후 7일 이내 18-49세, 50세 이상에서 각각 보고된 예상된 국소 약물이상반응은 통증 (87.5%, 82.7%), 발적 (29.9%, 34.6%) 그리고 종창 (20.5%, 18.0%)이었고, 예상된 전신 약물이상반응은 피로 (64.1%, 53.8%), 근육통 (57.8%, 52.4%), 두통 (43.9%, 30.1%), 위장관증상 (21.1%, 28.2%), 떨림 (31.4%, 24.6%) 그리고 열 (27.8%, 17.8%)이었다(최소 1회 증상을 보고한 대상자의 백분율 기준). 이 백신과 위약을 각각 투여한 후 보고된 예상된 국소 및 전신 약물이상반응의 발생률은 아래 표3과 같다. 표3. 18-49세 및 50세 이상의 자가조혈모세포이식 환자에게 이 백신 또는 위약 접종 후 7일 a 이내에 발생한 예상된 국소 및 전신 약물이상반응 발생률 (Zoster-002, Total Vaccinated Cohort) 이상반응 18-49세 50세 이상 이 백신 (%) 위약 b (%) 이 백신 (%) 위약 b (%) 1차 2차 1차 2차 1차 2차 1차 2차 국소 이상반응 n=223 n=205 n=217 n=207 n=673 n=635 n=673 n=627 통증 81.2 82.0 7.8 6.3 75.3 74.0 5.8 5.1 통증, 3등급 c 11.2 10.7 0.5 0.0 5.1 6.5 0.3 0.0 발적 19.7 25.4 0.0 0.0 21.2 28.2 0.7 0.6 발적, >100 mm 0.9 2.4 0.0 0.0 0.7 3.0 0.0 0.0 종창 13.9 16.6 0.0 0.0 10.4 15.4 1.0 0.5 종창, >100 mm 0.0 2.0 0.0 0.0 0.1 1.3 0.0 0.0 전신 이상반응 n=222 n=203 n=218 n=207 n=674 n=633 n=674 n=628 근육통 40.5 50.7 22.0 21.3 37.1 42.8 18.1 17.4 근육통, 3등급 d 3.6 7.9 1.8 1.9 2.1 4.1 1.0 0.8 피로 48.6 51.2 33.9 25.1 36.8 46.0 30.9 25.5 피로, 3등급 d 5.9 10.3 1.4 1.9 2.5 4.3 1.9 2.5 두통 23.4 37.9 17.0 17.4 15.4 24.5 12.5 8.3 두통, 3등급 d 0.5 4.9 0.0 1.9 0.1 2.2 0.4 0.6 떨림 19.8 26.1 11.9 6.3 10.7 20.9 7.0 7.3 떨림, 3등급 d 1.4 6.4 0.0 0.0 0.4 2.5 0.9 0.2 열, ≥37.5°C 8.6 27.6 3.7 2.4 6.1 14.8 3.0 3.7 열, 3등급 >39.5°C 0.0 0.5 0.0 0.0 0.1 0.2 0.0 0.2 위장관증상 e 14.4 12.8 12.8 12.1 17.5 18.3 15.7 11.6 위장관증상, 3등급 d 0.9 1.0 0.0 1.0 0.6 1.7 1.0 1.6 Total vaccinated cohort(TVC) : 최소 1회 투여 받은 것으로 기록된 모든 시험대상자를 포함하는 총 접종 반응원성 코호트 % = 최소 1회 증상을 보고한 대상자의 백분율 a 백신 투여일 및 그 이후 6일을 포함하는 7일 b 위약 = 생리식염수+백당 c 휴식 시, 유의한 통증. 일상 활동을 방해함 d 일상 활동을 방해함 e 구역, 구토, 설사 및/혹은 복통을 포함 면역저하자 (immunocompromised) 집단에 대한 다른 연구들에서 보고된 예상된 국소 및 전신 약물이상반응의 발생률은 자가조혈모세포이식 환자를 대상으로 한 연구(Zoster-002)에서의 발생률과 일반적으로 유사하였다. 면역저하자 (immunocompromised)를 대상으로 하는 모든 연구들에 대해 이 백신에서 관찰된 국소 및 전신 약물이상반응의 지속기간은 중앙값 1-3일이었다. 예상되지 않은 이상반응 면역저하자 (immunocompromised) 를 대상으로 한 6건의 연구에서, 투여 후 30일까지 발생한 모든 예상되지 않은 이상반응은 이 백신과 위약 투여 대상자의 각각 46.2 %와 44.1 %에서 보고되었다. 이 백신 투여 대상자의 1 % 이상에서 관절통, 감염성 폐렴 및 인플루엔자 유사 질환이 발생했으며 이는 위약보다 최소 1.5배 더 높은 비율로 발생한 것이었다 (각각 1.5 % 대 1.0 %, 1.5 % 대 0.9 %, 1.3 % 대 0.6 %). 중대한 이상반응 (Serious Adverse Events, SAEs) 면역저하자 (immunocompromised)를 대상으로 한 6건의 연구에서, 첫 번째 투여 후부터 마지막 투여 후 30일까지 이 백신 혹은 위약 투여 대상자에서 발생한 중대한 이상반응은 유사한 비율로 보고되었다 (7.2 % 대 7.7 %). 첫 번째 투여 후부터 마지막 투여 후 1년까지 이 백신 투여 대상자의 25.8 % 및 위약 투여 대상자의 26.5 %에서 중대한 이상반응이 보고되었다. 마지막 투여 후 30일까지 이 백신 투여 대상자의 21명(1.3 %) 및 위약 투여 대상자의 11명(0.7 %)에서 중대한 이상반응인 감염성 폐렴이 보고되었으며, 이 백신 투여와의 인과관계를 판단하기에는 정보가 충분하지 않다. 사망 면역저하자 (immunocompromised)를 대상으로 한 6건의 연구에서, 첫 번째 투여 후부터 마지막 투여 후 30 일까지 발생한 사망 건은 이 백신 투여군에서 2명 (0.1 %) 및 위약 투여군에서 7명 (0.5 %)으로 보고되었다. 첫 번째 투여 후부터 마지막 투여 후 1년까지 발생한 사망 건은 이 백신 투여 대상자의 5.9 % 및 위약 투여 대상자의 6.3 %에서 보고되었으며, 사망원인은 평가된 집단에서의 예상되었던 것과 일치하였다. 잠재적 면역 매개 질환 (pIMDs; Potential Immune-Mediated Diseases) 면역저하자 (immunocompromised)를 대상으로 한 6건의 연구에서, 첫 번째 투여 후부터 마지막 투여 후 1년까지 새로운 pIMDs의 발생 또는 기존 pIMDs의 악화는 이 백신 투여 대상자의 1.3 %와 위약 투여 대상자의 1.0 %에서 보고되었다. 두 투여군에서 두드러지는 불균형을 보인 특정 pIMDs는 없었다. 다른 의학적으로 연관된 사건들 자가조혈모세포이식 환자를 대상으로 한 연구 Zoster-002에서, 재발 및 질병 진행은 첫 번째 투여 후부터 연구 종료까지 각각 이 백신 투여 대상자의 25.9 % 및 8.8 %, 위약 투여 대상자의 27.4 % 및 8.9 % 에서 발생하였다. 2) 시판 후 조사 이 백신의 시판 후 사용 중에 다음과 같은 이상반응이 확인되었다. 표 4. 시판 후 이상반응 기관계 종류 빈도 이상반응 각종 면역계 장애 드물게 발진, 두드러기, 혈관부종을 포함한 과민반응 각종 신경계 장애 매우 드물게 길랭-바레 증후군(Guillain-Barre syndrome) 길랭-바레 증후군의 위험에 대한 시판 후 관찰 연구 65세 이상을 대상으로 한 미국의 2건의 유사한 시판 후 관찰 연구에서, 이 백신 접종 횟수와 상관없이 접종 후 42일 동안 길랭-바레 증후군의 발생 위험 증가(백신 투여량 1,000,000 dose 당 발생 건수가 3 - 7건 증가하는 것으로 추정)가 관찰되었다. 추가 분석에서, 이 백신의 첫 번째 접종 후 길랭-바레 증후군의 위험 증가(백신 투여량 1,000,000 dose 당 발생 건수가 6 - 12건 증가하는 것으로 추정)가 관찰되었으나, 두 번째 접종 후에는 위험 증가가 관찰되지 않았다. 4. 일반적 주의 1) 이 백신을 혈관내 또는 피내로 투여하지 않는다. 2) 이 백신은 수두의 예방을 적응증으로 하지 않는다. 3) 다른 백신과 마찬가지로, 백신 접종 후 아나필락시스 반응이 일어날 경우에 대비하여 적절한 의학적 치료와 감독이 항상 준비되어 있어야 한다. 4) 이 백신 접종 후 길랭-바레 증후군의 위험 증가가 관찰되었다. (3.약물이상반응 참조) 5) 주사침 투여로 인한 심리적 반응으로서 백신 접종 후나 접종 전에 실신이 일어날 수 있다. 이를 회복하는 동안 일시적 시각장애, 지각이상 및 긴장-간대성 사지운동과 같은 신경 증상이 동반될 수 있다. 실신으로 인한 상해를 방지하기 위한 절차가 준비되어 있는 것이 중요하다. 6) 다른 백신과 마찬가지로, 이 백신이 모든 접종자에게 보호 면역 반응이 있는 것은 아니다. 추가접종의 필요성은 확립되지 않았다. 7) 이 백신의 1회 투여를 다른 대상포진 백신의 1회 투여로 대체하는 것을 뒷받침하는 안전성, 면역원성 또는 유효성 자료는 없다. 8) 이 백신이 운전이나 기계사용에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았다. 이 백신 접종 2~3일 후 운전 및 기계조작 능력에 경미한 영향을 미칠 수도 있다. 접종 후 피로와 권태가 나타날 수 있다. 5. 상호작용 이 백신은 다음의 백신과 동시에 접종할 수 있다: 비 면역증강 불활화 계절성 인플루엔자 백신(플루아릭스테트라), 23가 폐렴구균 다당류 백신(프로디악스-23), 13가 폐렴구균 접합 백신(프리베나13), 및 파상풍, 디프테리아, 정제 백일해 혼합 백신(부스트릭스(Tdap)). 네 건의 3상 대조 공개라벨 임상시험에서 이 백신을 50세 이상의 성인에게 2개월 간격으로 2회 접종하였고, 무작위 배정(1:1)되어 첫 번째 접종 시 플루아릭스테트라(N=828; Zoster-004), 프로디악스-23(N=865; Zoster-035), 프리베나13(N=912; Zoster-059) 또는 부스트릭스(Tdap)(N=830; Zoster-042)와 병용하거나 병용하지 않았다. 이 백신을 부스트릭스(Tdap)와 병용 투여했을 때 백일해 항원 중 한 가지 (pertactin)에 대한 기하평균농도 (GMC)가 더 낮았던 것을 제외하고는, 병용 투여했을 때 이 백신의 면역반응은 영향을 받지 않았다. 본 자료의 임상적 연관성은 알려져 있지 않다. 프로디악스-23을 이 백신과 병용 투여한 연구에서, 열 및 떨림은 이 백신을 단독 투여했을 때(두 이상반응 모두 7%)보다 프로디악스-23을 이 백신과 병용 투여했을 때(각 이상반응에 대해서 16% 및 21%) 더 빈번하게 나타났다. 다른 백신과 병용 투여 시, 서로 다른 주사부위에 투여해야 한다. 6. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 임부 임부에서 이 백신을 사용한 자료는 없다. 동물시험에서는 임신, 배태자 발달, 분만 또는 출생 후 발달과 관련하여 직접적 또는 간접적인 유해한 영향이 나타나지 않았다. 예방적 조치로서, 임신 중에는 이 백신의 사용을 피하는 것이 좋다. 2) 수유 이 백신의 접종이 수유 중인 영아나 모체에 미치는 영향은 연구된 바 없다. 이 백신이 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다. 3) 수태능 동물시험에서 수컷 또는 암컷의 수태능 면에서 직접적 또는 간접적인 유해한 영향이 나타나지 않았다. 7. 소아 및 청소년에 대한 투여 18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 이 백신의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 관련 자료가 없다. 8. 과량투여시의 처치 과량 투여 사례는 보고된 바 없다. 9. 적용상의 주의 이 백신은 분말 (항원)이 들어있는 바이알과 현탁액 (면역증강제)이 들어있는 바이알로 제공된다. 이 백신의 구성품인 분말과 현탁액은 반드시 투여 전에 재구성 되어야 한다. 1) 재구성 방법 백신 구성품(분말과 현탁액 바이알)에 이물 및/또는 물리적 성상의 이상이 있는지 육안으로 확인한다. 이상이 있는 경우에는 사용하지 않는다. ➀ 현탁액이 든 바이알의 전체 내용물을 적절한 주사침(21G에서 25G)을 사용한 주사기로 빨아들인다. ② 주사기에 든 전체 내용물을 분말이 든 바이알에 주입한다. ③ 분말이 완전히 용해될 때까지 가볍게 흔든다. 힘차게 흔들지 않는다. 재구성한 백신은 유백색, 무색 또는 연한 갈색의 현탁액이다. 재구성한 백신에 이물 및/또는 물리적 성상의 이상이 있는지 육안으로 확인한다. 이상이 있는 경우에는 백신을 투여하지 않는다. 2) 투여 방법 ➀ 재구성된 백신이 든 바이알의 내용물에서 0.5mL를 주사기로 빨아들인다. ➁ 백신 투여 시에는 새로운 주사침을 사용하여 백신을 투여하도록 한다. ③ 이 백신은 근육으로만 투여하여야 한다. 10. 보관 및 취급상의 주의사항 1) 이 백신은 냉장 (2~8°C) 보관한다. 동결시키지 않는다. 빛으로부터 보호하기 위해 원래의 포장에 보관한다. 2) 재구성한 백신은 신속하게 사용해야 한다. 만약 신속히 사용하는 것이 불가능하다면 냉장 (2~8°C) 보관하고, 재구성 후 6시간 이내에 사용되지 않은 백신은 폐기해야 한다. 3) 이 백신을 다른 의약품과 혼합하여 사용해서는 안된다.

밀봉용기, 냉장(2~8℃), 차광보관