카티스템(동종제대혈유래중간엽줄기세포)

퇴행성 또는 반복적 외상으로 인한 골관절염환자(ICRS grade IV)의 무릎 연골 결손 치료

투여량 결정 및 혼합방법 1) 이 약은 병변에 따라 500 µL/cm 2 (2.5×10 6 cells)를 투여한다. 2) 이 약의 주성분인 동종 제대혈유래 중간엽줄기세포 1 바이알과 첨부물 히알루론산나트륨을 1 바이알의 동일한 비율로 혼합하여 투여한다. 3) 연골 손상의 크기에 따라 투여용량을 아래와 같이 정한다. 결손면적 구성용량 투여량 2 cm 2 이상~3 cm 2 미만 각 1 바이알 1.0 mL 이상~1.5 mL 미만 (5x10 6 cells~7.5x10 6 cells) 3 cm 2 이상~4 cm 2 미만 각 2 바이알 1.5 mL 이상~2.0 mL 미만 (7.5x10 6 cells~10x10 6 cells) 4 cm 2 이상~5 cm 2 미만 2.0 mL 이상~2.5 mL 미만 (10x10 6 cells~12.5x10 6 cells) 5 cm 2 이상~6 cm 2 미만 2.5 mL 이상~3.0 mL 미만 (12.5x10 6 cells~15x10 6 cells) 6 cm 2 이상~7 cm 2 미만 각 3 바이알 3.0 mL 이상~3.5 mL 미만 (15x10 6 cells~17.5x10 6 cells) 7 cm 2 이상~8 cm 2 미만 3.5 mL 이상~4.0 mL 미만 (17.5x10 6 cells~20x10 6 cells) 8 cm 2 이상~9 cm 2 미만 4.0 mL 이상~4.5 mL 미만 (20x10 6 cells~22.5 x10 6 cells) 9 cm 2 4.5 mL (22.5x10 6 cells) *투여방법 1) 마취 후 관절연골 결손부를 관절강 절개 혹은 관절내시경적 방법으로 노출한다. 2) 연골 결손부의 심층부를 정리한 후 3~5 mm 직경의 drill bit을 이용하여 일정한 간격(2~3 mm)으로 구멍(hole)을 만든다. 3) 혼합된 약을 먼저 연골 결손부의 구멍(hole)에 채운 후 주변부위에 도포한다.

1. 경고 이 약은 슬와절강을 개방한 후 투여되므로, 전 과정은 엄격한 무균 조작하에 실시되어야 하며, 혈관에 투여하지 않도록 주의한다. 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 우(牛)단백질, 히알루론산, 마취제에 과민한 환자 2) 겐타마이신에 알러지 반응 병력이 있는 환자 3) 류마티스 관절염 등 만성 염증성 관절 질환 환자 4) K&L Grade 4 5) 의사 판단하에 효과를 기대하기 어려운 심각하게 휜다리 6) 자가면역질환과 연관된 관절염이 있는 환자 3. 다음 환자에게 신중히 투여할 것 1) 이 약을 투여하기 위해 마취 후 연골개방시술이 이루어지며 수술 중 또는 수술 후 합병증 및 부작용이 발생할 수 있으므로, 이 약 투여에 의한 유익성이 수술의 위험성을 상회한다고 판단할 경우 사용해야 한다. 2) 병용되는 히알루론산은 첨부문서를 확인하고 신중히 투여한다. 4. 약물이상반응 1) 이 약을 대상으로 수행된 임상시험 및 60개월 장기추적 시험결과 발생한 모든 이상사례는 표 1과 같다. 【표1】 무릎연골결손 치료와 관련한 이상사례 (치료법과의 인과관계 없음 포함) 이 약 (n=50) 미세골절술(n=53) 모든 이상사례 시험약과 관련된 이상사례 n (%) [건] n (%) [건] n (%) [건] 49 (98.0) [235] 5 (10.00) [6] 49 (92.5) [182] 위장관질환 31 (62.0) [61] 1 (2.00) [1] 27 (50.9) [39] 오심 17 (34.0) [22] 1 (2.00) [1] 12 (22.6) [12] 변비 11 (22.0) [12] 0 (0.00) [0] 8 (15.1) [8] 소화불량 6 (12.0) [6] 0 (0.00) [0] 4 (7.6) [4] 구토 6 (12.0) [6] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 복부 불편감 4 (8.0) [4] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 설사 4 (8.0) [4] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 위염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 치질 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 3 (5.7) [3] 치통 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 복통 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 역류성 식도염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 상복부통증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 상복부불편감 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 위장관 질환 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 위식도역류질환 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 치주염 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 근골격계와 결합 조직 질환 13 (26.0) [17] 0 (0.00) [0] 21 (39.6) [27] 관절통 4 (8.0) [4] 0 (0.00) [0] 5 (9.4) [5] 요통 3 (6.0) [5] 0 (0.00) [0] 4 (7.6) [4] 관절염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 3 (5.7) [3] 관절병증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 사지 불편감 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 근육통 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 사지통증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 회전근개증후군 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 혈관절증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 추간판돌출증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 관절삼출 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 관절종창 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 요추척수협착증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 근골격계통증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 경부통 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 골괴사증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 척추관협착증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 척추질환 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 척추전방전위증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 방아쇠손가락증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 감염 13 (26.0) [24] 0 (0.00) [0] 14 (26.4) [19] 비인두염 4 (8.0) [4] 0 (0.00) [0] 4 (7.6) [5] 상부호흡기감염 3 (6.0) [4] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 방광염 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 폐렴 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 편도선염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 요로감염 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 급성부비동염 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 백선 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 기관지염 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 만성편도염 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 감염성소장결장염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] B형간염 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 헤르페스피부염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 대상포진 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 간농양 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 유양돌기염 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 외이도염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 위막성대장염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 비염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 패혈증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 피하농양 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 백선감염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 무좀 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 질염 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 일반적 질병 및 투여 상태 18 (36.0) [26] 4 (8.00) [4] 8 (15.1) [14] 이식부위 가려움증 5 (10.0) [7] 1 (2.00) [1] 1 (1.9) [1] 염발음 3 (6.0) [3] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 이식부위 반응 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [5] 이식부위통증 2 (4.0) [3] 1 (2.00) [1] 1 (1.9) [1] 흉통 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 이식부위열감 1 (2.0) [1] 1 (2.00) [1] 1 (1.9) [1] 발열 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 오한 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 열감 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 이식부위삼출물 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 이식부위출혈 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 이식부위염증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 이식부위지각이상 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 이식부위발진 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 이식부위수포 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 염증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 말초부종 1 (2.0) [1] 1 (2.00) [1] 0 (0.0) [0] 통증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 신경계질환 14 (28.0) [21] 1 (2.00) [1] 11 (20.8) [15] 두통 9 (18.0) [10] 0 (0.00) [0] 4 (7.6) [4] 현기증 3 (6.0) [3] 0 (0.00) [0] 6 (11.3) [7] 지각감퇴 3 (6.0) [3] 1 (2.00) [1] 1 (1.9) [1] 경추상완증후군 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 의식수준저하 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 요추 신경근병증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 말초신경병증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 이상근증후군 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 수면불량 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 외상후두통 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 긴장성두통 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 비뇨기계통질환 14 (28.0) [16] 0 (0.00) [0] 8 (15.1) [8] 배뇨곤란 7 (14.0) [7] 0 (0.00) [0] 7 (13.2) [7] 배뇨장애 3 (6.0) [3] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 혈뇨 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 복압성요실금 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 야뇨증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 단백뇨 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 절박 요실금 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 피부 및 피하 조직 질환 8 (16.0) [12] 0 (0.00) [0] 10 (18.9) [10] 가려움증 5 (10.0) [5] 0 (0.00) [0] 4 (7.6) [4] 두드러기 3 (6.0) [3] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 손발톱감입증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 발진 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 알러지성피부염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 습진 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 전신가려움증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 구진성발진 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 피부종괴 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 호흡, 가슴과 종격 질환 6 (12.0) [15] 0 (0.00) [0] 11 (20.8) [14] 기침 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 6 (11.3) [6] 입인두통 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 젖은기침 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 알러지성비염 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 콧물 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 코골이 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 천명 1 (2.0) [2] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 호흡곤란 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 간질성폐질환 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 코선반비대 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 인두장애 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 폐섬유증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 호흡장애 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 수면무호흡증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 정신 질환 9 (18.0) [9] 0 (0.00) [0] 3 (5.7) [3] 불면증 5 (10.0) [5] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 우울증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 적응장애 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 불안 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 우울감 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 수면장애 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 혈관질환 3 (6.0) [3] 0 (0.00) [0] 7 (13.2) [8] 고혈압 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 4 (7.6) [5] 말초냉증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 관류저하 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 저혈압 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 림프부종 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 조사 5 (10.0) [8] 0 (0.00) [0] 4 (7.6) [7] 아스파르테이트아미노전달효소증가 3 (6.0) [5] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 알라닌아미노전달효소 증가 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 혈당증가 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 간효소증가 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 혈액크레아티닌포스포키나제증가 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 수축기혈압증가 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 요당 검출 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 손상, 중독 및 시술 과실 5 (10.0) [5] 0 (0.00) [0] 4 (7.6) [4] 타박상 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 반달연골병변 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 분쇄골절 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 안구손상 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 대퇴골절 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 사지손상 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 눈질환 2 (4.0) [3] 0 (0.00) [0] 4 (7.6) [5] 알러지성결막염 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [2] 눈의분비물 1 (2.0) [2] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 당뇨망막병증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 눈의이물감 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 노안 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 유리체부유물 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 수술 및 진단 방법 3 (6.0) [3] 0 (0.00) [0] 3 (5.7) [3] 절골술 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 골수술 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 치질수술 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 반달연골제거술 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 척추후궁절제술 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 신진대사 및 영양 질환 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 3 (5.7) [3] 고지혈증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 식욕감소 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 당뇨병 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 심장질환 4 (8.0) [4] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 급성심근경색 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 협심증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 부정맥 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 승모판부전증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 생식기 체계 및 유방 관련 질환 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 가슴분비물 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 골반불편감 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 직장탈출/직장류 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 외음질가려움증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 양성 및 악성 미확인 신생물(낭종과 용종 포함) 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 신장암 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 갑상선신생물 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 자궁근종 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 청각계질환 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 청각저하 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 간담도질환 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 간지방증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 2) 국내 시판 후 조사결과 국내에서 6년 동안 퇴행성 또는 반복적 외상으로 인한 골관절염 환자(ICRS grade IV) 615명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례 발현율은 37.89%(233명/615명, 323건)으로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응을 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다. 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다. 【표2】 국내 시판 후 조사 결과 예상하지 못한 약물이상반응 예상하지 못한 약물이상반응 (2.28%(14/615명, 14건)) 때때로 (0.1~5% 미만) 투여부위 장애 적용부위부종 전신적 질환 말초부종, 다리통증, 복부비대 비뇨기계 질환 빈뇨 근육 골격계 장애 근육통 간 및 담도계 질환 SGPT증가, 간효소증가 내분비 질환 갑상샘염 대사 및 영양 질환 고요산혈증 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2018. 5. 31.)와 재심사 종료 시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 없었다. 5. 일반적 주의 1) 이 약의 투여는 시술방법을 충분히 숙지하고 사용하여야 한다. 2) 신체적 활동은 의사가 추천한 재활계획에 따라야 하며 왕성한 활동이나 운동은 연골조직의 내구력을 저하시켜 임상효과가 떨어질 수 있다. 초기의 재활 과정이 매우 중요하며 반복 횟수를 점진적으로 증가하는 다리의 훈련을 시작해야 한다. 훈련강도의 수준을 높일 때 통증이 시작되면 통증이 사라질 때까지 훈련량을 감소한다. 만약 운동이 통증과 종창(swelling)을 일으킨다면 활동량을 줄이며 냉찜질을 이용하여 처치한다. 처음 12주 동안은 목발을 사용해야 하며 처음 3주는 치료한 무릎에 대해 몸무게의 1/4 정도로 힘을 받게 한다. 환자는 정상적인 걸음으로 걸어야 하며 점차 무게 양을 늘린다. 언제든지 통증이 잠김현상(locking)이나 부종(swelling)과 함께 오면 의사와 상의하여야 한다. 3) 투여된 동종 제대혈유래 중간엽줄기세포의 장기적인 효과 및 안전성은 알려지지 않았다. 4) 이 약은 미생물의 증식 유무를 확인하기 위하여 72시간 동안 예비 무균시험을 실시하였다. 최종제품의 14일간 장기간 무균시험 결과는 이식 시에는 제출되지 않는다. 5) 이 약은 살아있는 동종 제대혈유래 중간엽줄기세포로 사용(유효)기간(제조(밀봉완료) 시로부터 48시간)내에 사용하여야 한다. 6) 다음의 경우에 대해서는 안전성ㆍ유효성 연구가 수행되지 않았다. ① 비경구(parenteral) 항생제 투여를 요하는 감염증 ② 사이클로스포린 에이(Cyclosporin A)나 아자티오프린(Azathioprine)등의 면역억제약물을 정기적으로 투여받는 경우 ③ 이학적 검사 결과상 Grade II(Grade 0: 없음, Grade I: 0∼5 mm, Grade II: 5∼10 mm, Grade III: >10 mm) 이상의 인대 불안정성 ④ 심근경색증, 울혈성심부전, 기타 심각한 심장 질환 및 조절되지 않는 고혈압을 갖고 있거나 병력 ⑤ 심각한 내과 질환 6. 상호작용 히알루론산과의 병용에 대한 안전성과 유효성은 확인되었으나 관절강에 투여되는 다른 투여제와의 병용에 대해서는 상호작용이 연구된 바 없다. 7. 임산부 및 수유부에 대한 투여 임산부 및 수유부에 이 약의 안전성 및 유효성은 확인되지 않았다. 의사가 판단하여 그 치료의 유익성이 그에 상응하는 위험성을 상회한다고 판단될 경우에 사용한다. 8. 소아에 대한 투여 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확인되지 않았다. 의사가 판단하여 그 치료의 유익성이 그에 상응하는 위험성을 상회한다고 판단될 경우에 사용한다. 9. 적용상의 주의 1) 약물 혼합 전 세포는 반드시 바이알을 손으로 탭핑하여 세포가 보존액에 고르게 부유될 수 있도록 한다. 이때 혼합을 위하여 교반기는 절대 사용하지 않는다. 2) 이 약을 주사기 침지 및 개봉 시 이물의 혼입을 피하기 위하여 주사기의 침지부위 및 개봉 면을 에탄올 면으로 닦은 후 개봉하여야 한다. 3) 세포는 1회용 무균주사기(20~22G 주사침)을 사용하여 1.5 mL 취한 후, 동결건조된 히알루론산나트륨에 직접 점적하여 혼합한다. 이때 세포 부유액이 고르게 히알루론산나트륨 안쪽까지 닿을 수 있도록 조작하는 것이 좋다. 4) 이 약은 동결건조된 히알루론산나트륨과 혼합 후, 상온에서 약 30분간 정치해 둔다. 5) 혼합된 하이드로겔을 5 mL 1회용 무균주사기로 옮긴다. 6) 이 약은 병(vial)의 내용물이 엉켜 있거나, 변색 또는 세포 이외의 이물질이 관찰될 경우 사용하지 않는다. 7) 이 약의 병이 손상된 경우에는 사용하지 않는다. 8) 이 약은 무균적으로 제조된 제품으로 별도의 멸균 과정을 시행하지 않는다. 10. 저장상의 주의사항 1) 제품 투여전까지 반드시 4~20℃ 사이에 보관해야 한다. 2) 이 약은 무균공정으로 제조된 제품으로 사용 전까지 무균상태를 유지해야 한다.

밀봉용기/4~20℃